洁净厂房建设工艺用压缩空气验证报告
一、前言
在一次性使用医疗器械生产中，工艺用压缩空气主要用于软管挤塑型、滴斗吹塑成型以及检测一次性使用输液（血）器、一次性使用静脉输液针、药液过滤器的气密性和畅通性，其直接接触产品的内表面，为了严格控制工艺用压缩空气中微粒和微生物对产品造成的污染，保证产品使用医疗器械生产的要求。
二、工艺用压缩空气的供气设备及工艺流程
1、设备（主要技术参数见附件1）
1.1  W-0.9/8型空气压缩机
1.2  JH-1/1型压缩空气除油器
1.3  压缩空气冷冻式干燥机
1.4  OYJ-A系列压缩空气组合净化器
2、工艺流程
10万级洁净室空气----压缩空气--除油----干燥除水---过滤----定期检测----用气点

三、工艺用压缩空气洁净度的验证
1、工艺用压缩空气洁净度要求
 

一万级空气洁净度	尘埃粒子		浮游菌 cfu/m3	相对湿度 %
	粒径≥0.5um	粒径≥5um
	350	2	100	45~65

 使用的仪器、设备、材料
 09-9型激光粒子计数器（采样流量2.83L/min）
JYQ浮游菌采取器(采样流量50 L/min)
热球式电风速计
PG/2007恒温/干燥箱
电子数显卡尺
Φ150mm真培养皿
无菌普通肉汤固体培养基
3%双氧水、75%酒精
洁净、无菌的SS-50外套、二通、Φ3.0PVC导管，线型药液注射伯
3方法
3.1取样点的设置
   将线型药液注射伯与压缩空气气咀及二通连接,再用Φ3.0PVC导管连接二通及SS-50外套的6:100外圆锥接头。取样点在SS-50外套内。
3.2测压缩空气流量
3.2.1测SS-50外套内径
用电子数显卡尺取5个不同方位测内径。
3.2.2测SS-50外套出口处压缩空气流速
接通压缩空气电磁阀,使压缩空气完全开放,用热球式电风速计测SS-50外套出口处压缩空气流速。
3.2.3计算压缩空气流量
Q`= ∏ ·(D/2)2·V X 60 X 10-3
   式中: Q`---压缩空气流量   L/min
D---SS-50外套内径mm
V-- SS-50外套出口处风速m/s
3.3测尘埃粒子数(依据GB/T 16292-1996)
3.3.1接通激光粒子计数器,使其预热泪盈眶15min,调粒径为0.3um,待自净完毕,将取样连接管与粒子计数器进气口连接,再将采样口套于SS-50外套内,接通压缩空气电磁阀,使SS-50外套内完全充满空气调粒径,开启粒子计数器流量阀,分别测0.5um和5um粒子数。
3.3.2计算单位体积粒子数
当Q﹥2.83L/min时，N= (1/nΣNi)÷2.83(i =1……n)  
 M= (1/nΣMi)÷2.83(i =1……n)    
 
式中：N：0.5um单位体积粒子数  个/L
      M：5um单位体积粒子数  个/L
      Ni：2.83压缩空气中测得的0.5um粒子数  个
Mi：2.83压缩空气中测得的5um粒子数  个
n：测量次数
当Q`﹤2.83L/min时, N= N1-N。/2.83(2.83- Q`)             
    M= M1-M。/2.83(2.83- Q`)
 
式中参数如下表：

粒径	≥0.5um	≥5um
压缩空气中粒子数/L	N	M
混气（压缩空气与外界空气）粒子数个/L	N1	M1
外界空气粒子数       个/L	N。	M。
压缩空气流量L/min	Q`

3.4测工艺用压缩空气温、湿度
3.5测浮游菌（依据GB/T16293-1996）
3.5.1培养基的准备及灭菌
3.5.2仪器的消毒处理
用3%双氧水消毒浮游菌细菌采样器外表面、采样器顶盖、转盘罩子内外表面、采样口以及采样管。
3.5.3采样程序
将取样口套于SS-50外套内，接通压缩空气电磁阀，使SS-50外套内充满压缩空气。
开真空泵抽气10min，使残留在仪器内消毒剂蒸发并调整流量与转盘速度。
关真空泵，放入培养皿，盖上盖子后调节采样器逢隙高度 。
选定采样时间测试。
3.5.4培养
     30℃~35℃培养48h，并选3只空白平板对照培养。
3..5.5计数
      用透射光于培养皿背面或正面照射，肉眼观察、标记，然后用5~10倍放大镜查是否有遗漏。若有2个或2个以上菌落重叠，可分辨时，仍以2个或2个以上菌落计数。
3.5.6计算单位体积浮游菌浓度
当Q`﹥50L/min 时，C=(1/nΣCi)10³÷50(i =1……n)  个/M3
 
式中：C—单位体积压缩空气中浮游菌浓度   个/M3
     Ci—以50L/min流量采样5min浮游菌  个
当Q`﹤50L/min 时，C=C1-C0/50(50- Q`) 个/M3
式中 C 、C1 、C0分别表示压缩空气、混气（压缩空气与外界空气）、外界空气中单位体积浮游菌数  个/M3。
3. 6结果
3.6.1 SS-50外套内径                                      表1   单位:    mm

D1	D2	D3	D4	D5	平均D
29.16	29.10	29.17	29.18	29.14	29.15

 
3.6.2 SS-50外套出中外压缩空气流速                        表2   单位:    m/s

V1	V2	V3	V4	V5	平均V
29.16	29.10	29.17	29.18	29.14	29.15

3.6.3计算压缩空气流量
Q`=∏ ·(D/2)2·V X 60 X 10-3
 
3.6.4大于0.5um粒径粒子数                       表3 单位:   个

采样流量：2.83L/min         采样时间：1min
N1	N2	N3	N4	N5	N6	N7	N8	N9	N10	N11	N12
2328	1453	887	870	768	732	655	627	614	521	507	469
N13	N14	N15	N16	N17	N18	N19	N20	N21	N22
424	422	372	320	280	276	256	255	149	132

   利用Grubbs检验法对以上数据极端值进行取舍
  a.n=22       N(平均)=604.5    S=486.97
 
      T=
 
  查Grubbs检验临界值表      T(22,5.0%)=2.60
因T﹥T(22,5.0%)所以N1=2328为异常,弃去.
b.n=21        N=522.43    S=305.6
 
T= 
 
查Grubbs检验临界值表     T(21,5.0%)=2.58
因 T﹥T(21,5.0%)所以N2=1435为异常值,弃去。
c.n=20   N=476.8        S=228.68  
 
T=                          或T=
 
查Grubbs检验临界值表      T(20,5.0%)=2.56
因 T﹤T(20,5.0%)所以无异常值。
综合分析N1=2328   N2=1435为异常值,弃去。
 
 
3.6.5大于0.5um粒径粒子数
因为Q`=159.4L/min,大于采样流量2.83L/min
 
所以N=
 
 
3.6.6计算大于5um粒子数                  表4 单位:   个

采样流量：2.83L/min         采样时间：1min
M1	M2	M3	M4	M5	M6	M7	M8	M9	M10	M11	M12
13	6	5	5	5	4	3	2	2	2	2	1
M13	M14	M15	M16	M17	M18	M19	M20	M21	M22
1	1	1	1	1	1	0	0	0	0

、利用Grubbs检验法对上组数据极端值处理
a.n=22       M=2.55    S=2.97
 
 T=
 
  查Grubbs检验临界值表      T(22,5.0%)=2.60
因T﹥T(22,5.0%)所以M1=13 为异常值,弃去。
b.n=21        M=2.05    S=1.88
 
T=                        或T=
 
 
查Grubbs检验临界值表      T(21,5.0%)=2.58
因 T﹤T(20,5.0%),故无异常值。
综合分析M1=13为异常值。
3.6.7计算大于5um粒径粒子数
因Q`=159.4L/min,大于采样流量2.83L/min
 
所以M=
 
3.6.8压缩空气温度T=20℃,湿度49RH%.
3.6.9浮游菌测试结果                    表5   单位:   cfu/皿

采样流量50L/min 采样时间5min 培养基批号:     35℃培养72h
	样        品												空   白
皿号	a	b	c	d	e	f	g	h	i	j	k	l	A	B	C
菌数	1	2	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
平均	0.25												0

3.6.10计算浮游菌浓度
因Q`=159.4L/min,大于采样流量50L/min
所以C=
 
3.7结论                                  表6

	大于0.5um粒子数个/L	大于5um粒子数个/L	浮游菌cfu/m3	相对温度%
工艺要求	≤350	≤2	≤100	45~65
实测结果	168.5	0.72	5	49

表6显示工艺有压缩空气超过一万级洁净空气要求，符合工艺要求。
 
产品验证
4.1产品的微粒污染初始污染菌的质量要求（以IS-V4为供试品）

初始污染菌cfu/件次	微粒污染    个/ml
	15-25um	﹥25um
≤10	≤1	≤0.5

4.2使用仪器、设备、材料
PJ-Ib型微粒检测仪
水平式无菌超净台
细菌培养箱
霉菌培养箱
高压灭菌锅
无菌培养基、胰酪胨大豆、固体培养基、蛋白胨水、霉菌培养基
氯化钠注射液]
无菌平皿、吸管、试管、PH试纸、放大镜、洒精灯、量筒、过滤装置
一次性使用输液器IS-V4
4.3方法（依据BS EN 1174-1： 1996、GB15980-1995、GB7918.2-1995
4.3.1供试液制备
随机抽取10件样品,每件样品以无菌操作注入10ml蛋白胨水,以重力反复冲洗5次,分别分装于无菌试管中备用。
4.3.2倒平板
每样取5份平行样,用无菌吸管吸取8ml供试液分别注入8只平皿内,每皿1ml,将熔化并冷至45-50℃的胰酪胨大豆固体培养基和霉菌培养基分别倾注5只和3只平皿内,转动平皿使样品与培养基混合均匀,等琼脂凝固后,倒置培养。
4.3.3培养
细菌于恒温培养箱中35-37℃培养3天,霉菌于霉菌/湿热培养箱中20-25℃培养5天。
4.3.4菌落计数方法
a．先用肉眼观察、标记，再用5-10倍放大镜检查，以防遗漏；
b．若所有的平皿均无菌生长，报告数为每毫升小于10个。
4.3.5初始污染菌数结果                      表7

	细菌数cfu/皿							霉菌数cfu/皿
	空白	1	2	3	4	5	平均	空白	1	2	3	平均
A	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
B	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
C	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
D	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
E	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
F	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
G	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
H	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
I	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
J	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0	0
总平均	0							0
初始污染菌总数	0≤10cfu/皿

 
 
4.3.6结论

细菌数cfu/皿	霉菌数cfu/皿	污染菌总数	GB15980-1995
0	0	0	≤10cuf/皿

表7显示，初始污染菌为0，据GB15980-1995，判初始污染菌≤10cuf/皿，符合GB15980-1995要求。
4.4微粒污染
4.4.1抽样
     随机抽取8套一次性使用输液器IS-V4，除去药液过滤器。
4.4.2操作步骤（GB8368-1998） 6.1附录）
4.4.3测试结果
                                                         表8    单位：  个

样品编号		1	2	3	4	5	6	7	8	空白	平均
15µm -25µm	100ml中微粒数（个）	23	21	37	25	24	35	27	41	22	2.125
	单位体积含量 个/ml	0.01	0	0.15	0.03	0.02	0.13	0.05	0.19		0.07
≥25µm	100ml中微粒数（个）	3	4	3	5	3	6	4	5	4
	单位体积含量 个/ml	0	0	0	0.01	0	0.02	0	0.01		0.005

4.4.4结论
     表8显示，粒径15µm-25µm微粒污染数0.07个/ ml，符合≤1个/ ml的要求，粒径≥25µm微粒污染数0.005个/ ml，符合≤0.5个/ ml的要求，因此，产品微粒污染符合GB8368-1998 6.1要求。
5.结论
                                                        表9

初始污染菌	微粒污染   个/ml
	15µm -25µm	≥25µm
≤10cuf/皿	0.07	0.005

表9显示，使用该工艺用压缩气体生产的产品符合GB15980-1995和GB8368-1998 6.1要求。
工艺用压缩空气的监控与检查
PD/BF/115《工艺用压缩空气管理制度》规定了工艺用压缩空气技术要求及监测频次，以确保供所质量符合一次性使用医疗器械产品质量的要求。
制气设备的维护保养
6.1 ED/BF/014《设备管理制度》对设备的选型、购置、安装、维修、保养和操作及操作人员进行了规定，确保其满足生产的需要并使设备处于正常运行状态。
6.2 ED/BF/009《设备检查制度》按照设备规定的性能，对设备进行定期检查、测定，消除隐患，为维修提供必要的信息。
6.3 ED/BF/008《设备大中小修制度》对生产过程中通过状况监测出设备的异常情况，确定维修项目进行小修，据小修和设备定期检查的记录，每年一次中修，据定期检查、日常小修、、定期的中修信息和设备技术状况，计划并实施设备的大修工作，以保持设备良好的技术状态，并按规定的效率连续不断地进行正常供气。
6.4 ED/BF/013《设备三级保养检查制度》对设备实行定人定机考核上岗和三级保养。
综合分析与验证结论
7.1该工艺生产的工艺用压缩空气微粒含量，粒径大于0.5um的粒子浓度为168.5个/L,符合≤350个/L要求，粒径大于5um的粒子浓度为0.72个/L，符合≤2个/L，浮游菌1个/L，浮游菌1个/m3，符合≤100个/m3要求，相对湿度49%，符合≤65%要求，因此，工艺用压缩空气符合用气工艺技术要求。
7.2使用该工艺用压缩空气的产品，其初始污染菌小于10个cfu/件，微粒污染：粒径在15um~25um含量为0.07个/ml，符合≤1个/ml要求，因此，使用该工艺用压缩空气的产品符合GB8368-1998和GB8369-1998中一次性使用输液（血）器对产品的技术要求。
7.3 对工艺用压缩空气进行日常的监测和管理，并对产气设备时行定期检修、维护和保养，保证了工艺用压缩空气的供气质量及持续有效地正常运行。
综合上述，工艺用压缩空气既符合产气工艺技术要求，也符合产品使用要求，并通过对工艺用压缩空气的严格控制和管理，能够保证一次性使用医疗器械产品的安全、有效性。
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